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HIV突变或破坏早期免疫系统金沙js娱乐场官方网站

2020-05-07 作者:医学科学   |   浏览(51)

一类T细胞可直接杀伤HIV感染细胞 来自来自麻省普科医院理根研究所和哈佛大学的研究人员组成的一个研究小组报告发现一类HIV特异性CD4 T细胞可在HIV感染初期直接杀伤HIV感染细胞,CD4 T细胞过去被认为主要是对其他免疫细胞起控制和支持作用。这一研究发现将推动帮助科学家们深入了解HIV的感染进程。研究论文发表在2月29日的《科学转化医学》杂志上。文章的资深作者、麻省普科医院理根研究所成员、哈佛大学医学院医学系助理教授Hendrik Streeck 博士说我们发现在那些HIV急性感染后不久即能控制病毒复制的患者体内生成了一类能够杀伤HIV感染细胞的CD4 T细胞。这些细胞似乎出现在HIV感染的极早期,我们相信它们可能拉动了疾病发展的序幕。CD4 T细胞的主要功能是辅助免疫系统中的其他细胞类型;过去的研究发现在HIV感染后会导致CD4 T细胞大量死亡,随后机体免疫应答出现全面崩溃,表明了CD4 T细胞的重要性。Streeck说:每种成功获得批准的HIV疫苗都能在一定程度上诱导CD4 T细胞应答。从大量其他病毒感染中我们知道当存在强有力的CD4 T细胞应答时,免疫系统就能很好地控制感染。因此,尽管HIV特异性CD4细胞并非当前疫苗研究的主要焦点,这些细胞仍可能在控制HIV感染中发挥重要作用。为了了解CD4 T细胞应答是否在HIV感染早期发挥了重要作用,理根研究所人员招募了由11位志愿者组成的一个研究对象小组。这些志愿者都处于HIV感染的最早期,此时HIV病毒的水平非常的高。在为期一年的研究过程中,Streeck等基于志愿者体内的HIV水平将他们分成了两组:其中一组可持续将HIV维持在低水平,而另一组则明显丧失了对HIV复制的免疫控制。针对这一整年采集样品的回顾分析结果表明两组志愿者的CD4 T细胞应答存在惊人的差异。无法控制HIV复制的志愿者的HIV特异性CD4应答快速下降并维持在低水平,而能够有效控制病毒的志愿者相同的应答却显著增高,表明HIV特异性CD4细胞在病毒控制中发挥了重要作用。实验发现HIV特异性CD4 T细胞应答显示了细胞杀伤活性,甚至有可能破坏了HIV感染的巨噬细胞。此外,研究人员还发现借助一种特异性的细胞死亡蛋白granzyme A可将HIV特异性CD4细胞与那些缺乏病毒水平控制能力的细胞区分开来。为了验证上述研究发现,科研人员进一步对更大群的HIV感染者进行了检测。发现在感染后不久,HIV特异性CD4 T细胞免疫应答中granzyme A水平越高,患者病情发展则越慢,且不需要接受抗逆转录病毒治疗。Streeck解释说:这两组之间关键的基础差异与HIV特异性CD4 T细胞应答的特性有关。那些能够将病毒维持在低点的个体,早期的CD4应答受到granzyme A表达的支配,基于此可以高度预测疾病的进展速度。Streeck指出特异性CD4 T细胞活性与病毒水平抑制程度相关,表明利用疫苗来诱导这样的应答将对患者有益。此外,granzyme A表达与更有效的HIV特异性CD4细胞应答有关表明检测该蛋白的水平将可以预测感染最初期的疾病后果,这是用当前的技术无法实现的。研究人员表示他们将更深入地开展研究来揭示CD4细胞应答的细胞杀伤性机制以及granzyme A功能和疾病预测应用。更多阅读金沙js娱乐场官方网站,《科学转化医学》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

HIV突变或破坏早期免疫系统 近日来自美国哈佛-麻省理工的博德研究所和麻省普科医院理根研究所的研究人员领导的一个研究小组利用新一代测序技术研究了艾滋病毒在感染后最初几周内的适应机制。研究结果表明感染初期,HIV形成的突变有可能对破坏早期免疫反应起关键性的作用。相关研究发表在《PLoS病原学》期刊上。理根研究所和博德研究所的研究人员采用了一种称为焦磷酸测序(Pyrosequencing)的技术,对感染过程中个体内数以百计的病毒变异株进行了同时测序。这些数据对HIV感染后患者体内循环的突变株的复杂性,以及每种突变株随时间进化的机制提出了更深入敏感的见解。结合这些遗传数据与详细的免疫学分析结果,研究人员对HIV感染关键的急性期病毒和宿主的相互作用做出了综合评估。该研究揭示在感染的最初几周,大部分早期、低频率的突变形成标志着HIV快速适应,逃逸了CD8杀伤性T细胞应答。CD8 T细胞在识别和清除HIV感染细胞中发挥关键性的作用。这些数据表明HIV能够快速逃避第一线的免疫反应,文章的资深作者,理根研究所成员Todd Allen博士说。Allen指出,更重要的是他们的研究揭示了病毒快速逃逸几种主导免疫反应与患者丧失HIV早期控制能力在时间上相一致。评估涵盖整个HIV基因组的早期病毒进化,表明控制HIV对最早期免疫应答的耐受有可能是成功开发疫苗的关键。因此控制高度可变病原体HIV的关键在于疫苗必须能重新介导对病毒高度保守的非突变区域产生免疫应答,Allen说。该研究另一个重要的意义在于开发了一种新生物信息学工具,可用于处理庞大的、高度多样的序列数据集,将成千上万的序列读取片段装配为完整的HIV基因组,分析和检测基因突变。尽管新一代测序技术帮助改善了哺乳动物基因组测序,然而HIV病毒株高度的序列多样性阻碍了这些强有力的测序方法的常规应用。在新研究中,研究人员利用他们的方法成功地对来自数十个感染个体的完整HIV基因组进行了测序。利用新开发的基因组学和计算机工具,研究人员解析了完整的HIV基因组,以从所未有的分辨率鉴别了病毒的遗传变异,使我们获得了感染过程中病毒改变的新图谱,该研究的主要作者、博德研究所病毒基因组中心主任Matthew Henn博士说。科学家们在研发高效HIV疫苗上的努力长期遭受挫败,部分原因在于病毒能够快速突变,逃避宿主免疫应答。然而Allen指出:HIV并不能随意突变。一些突变实质上会削弱病毒的复制能力,这似乎在某些无需接受治疗就能对HIV形成独特控制的个体中发挥了关键性的作用。更精确地了解个体HIV的进化机制,以及HIV突变与HIV控制能力的关联性,有可能为设计出更有效防治HIV感染的疫苗提供关键性的见解。理根研究所正致力于利用这些研究发现开发并检测新型的抗HIV疫苗策略,限制HIV突变和逃逸免疫控制的能力。更多阅读PLoS病原学》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

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