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科学家揭示为何特殊人群不会患癌

2020-05-07 作者:医学科学   |   浏览(102)

科学家揭示为何特殊人群不会患癌 来自美国南加州大学、以及意大利和德国等处的研究人员发表了题为Fasting Cycles Retard Growth of Tumors and Sensitize a Range of Cancer Cell Types to Chemotherapy的文章,在之前研究的基础上,进一步解析了为什么来自厄瓜多尔的一群患有莱伦氏综合症的人群不会患上癌症和糖尿病,相关成果公布在Science杂志旗下新周刊《科学转化医学》上。领导这一研究的是南加州大学Valter Long教授,他的研究组在去年发表文章,报道了对99名生活在偏远村庄的患有莱伦氏综合症的厄瓜多尔人进行了长达22年研究的新成果。这些有血缘关系的人是西班牙改宗者的后裔,研究人员通过对来自该家族成员血样本中的数千个基因进行了基因表达分析,希望能了解这些人为什么不会患上癌症和糖尿病。结果他们发现这群厄瓜多尔人中的GHR突变,与一种像面包酵母菌这样简单的生物中的基因变化十分相似,这种变化使得该酵母菌可以长寿而且对毒素具有抵抗力。但是这些研究还并没有解析清楚GHR突变激发的具体分子机制是什么、在最新这项研究中,研究人员通过细胞实验发现,这些厄瓜多尔人的血液中带有一些特殊的成分,能帮助他们应对DNA损伤等,清楚可能发展成癌细胞的细胞。这种成分就是IGF-1,这是一种在分子结构上与胰岛素类似的多肽蛋白物质,全称为胰岛素样生长因子,也称为生长激素介质,IGF-1在人体内肝细胞、肾细胞、脾细胞等十几种细胞自分泌和旁分泌,对于婴儿的生长和在成人体内持续进行合成代谢作用上具有重要意义。研究人员发现低浓度IGF-1能帮助应对DNA损伤,并由此激发DNA损伤应答的细胞死亡,而且这种蛋白还与血胰岛素浓度,以及胰岛素敏感性有关,当IGF-1浓度低时,血胰岛素浓度也较低,胰岛素敏感性也就会较高。因此这一人群不会患上糖尿病。这项研究始于十多年前,Long教授首先发现了一种特殊的基因变异,然后顺藤摸瓜,找到了厄瓜多尔南部山区的一群有莱伦氏综合症的人,发现这些人群好像不会患上与衰老带来的疾病,比如糖尿病和癌症。因此展开了深入研究。这些年的研究证明了通过控制生长激素来延长寿命的想法是有科学依据的,科学家们希望能就此发明针对激素的药物,或者饮食调节方式,来治疗癌症和糖尿病。更多阅读《科学转化医学》发表论文摘要

【病因】

可分为原发性及继发性二类,前者病因未明,可能为常染色体隐性遗传,呈家族性,以单独生长激素不足为主。

继发性者有下列几种病因:

(一)肿瘤、创伤下丘脑,垂体附近肿瘤、颅脑外伤或手术损伤垂体,也可因放射能等电离辐射损害,使垂体萎缩,如发生于青春期前可影响骨骼发育,造成侏儒症。

(二)感染可发生于上呼吸道感染、新生儿肺炎、肾炎、幼儿肝炎、伤寒、猩红热、病毒等感染后。在寄生虫病流行区,少数患血吸虫病、严重钩虫病、疟疾等,可导致发育迟缓,身材矮小,其机理可能是营养不良以致生长介质Somatomedin合成不足,使GH不能发挥其生物效应。

(三)原发性GH不敏感综合征又称Laron综合征,是由Laron在1966年首次报道的严重的单一GH缺如所引起的矮小临床表现。而血清GH水平升高,对外源性GH有抵抗,血清胰岛素样生长因子降低,几乎无生长激素结合蛋白(GHBP)。较多见于地中海沿岸的东方人,呈家族性分布。因患儿血清GH正常或升高,曾认为可能是GH分子结构异常,仅有免疫活性,而无生物活性。近年来125I标记的hGH在肝细胞微粒体水平的特异性研究揭示了该综合征有GH受体后的缺陷,可能是GHR的细胞外与GHBP结合部位的缺陷。已知GHR基因位于常染色体5,约占87kb有8个外显子(2-9),用多聚酶联反应(PCR)法直接扩增和编序DNA基因,发现本征是丢失了GHR基因的2个碱基,也即外显子4中的118-119碱基,它刚好是GHR的细胞外反应部分。

(四)其他少数患者血浆中有抗GH抗体,有人认为可能与自身免疫有关。

【发病机制】

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