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研究称前列腺癌与基底细胞有关【金沙js娱乐场官方网站】

2020-04-29 作者:医学科学   |   浏览(70)

管腔样细胞也能形成较大肿瘤 近期来自哥本哈根大学和美国劳伦斯伯克力国家实验室的研究人员的一个国际研究研究小组在乳腺癌研究中发现无干细胞特性的管腔样(Luminal-like)细胞也能形成较大的肿瘤,这一研究发现向当前普遍为人们所接受的理念:只有具有干细胞特性的基底样细胞才能形成侵袭性肿瘤提出了挑战。这一研究发现或有可能对于乳腺癌的诊断和治疗以及未来的个体化癌症用药产生重要的影响。相关研究成果发表在美国《国家科学院院刊》上。该研究的共同领导者、美国劳伦斯伯克力国家实验室的Mina Bissell说:普遍的观点认为如果能够清除癌症干细胞,乳腺癌就能得到很好的治疗。然而现在我们发现一种没有明显干细胞特性的癌细胞亚群具有致瘤性和高度侵袭性。这些致瘤细胞亚群的存在告诉我们要完全根除肿瘤,不应仅针对一种基底样细胞亚群。该研究的共同领导者、哥本哈根大学Ole William Petersen说:我们的研究发现让我们感到非常惊讶,因为我们原来猜测的是完全相反的情况。我们希望了解更多关于潜在肿瘤抑制特性的信息,于是我们着手确定了大量我们原本假定并非是肿瘤干细胞的大量肿瘤细胞的特征。大多数的乳腺癌都起源于乳腺导管和乳腺小叶,在这些组织中基底细胞包绕着管腔细胞。人类乳腺癌细胞最常见的两种亚型因其与人类正常乳腺的两种主要细胞谱系相似,因此被命名为管腔样细胞和基底样细胞。在过去的数年里,人们普遍认为具有干细胞未分化特性的基底样细胞是侵袭性肿瘤的根源。然而由于大多数的乳腺癌都显示出管腔细胞分化,Petersen和Bissell协作研究了在基底样细胞内的管腔样分化细胞是否也有可能致瘤,或这些管腔样细胞是否需要获得基底样性状才会转为恶性。Petersen 说:我们利用了一些罕见的相互排斥的谱系标记物分离出了管腔样和基底样乳腺癌细胞,这使得我们能以相当的成功率进行单细胞克隆。我们从个体肿瘤、单细胞克隆细胞系和带有管腔样表型的复发癌细胞中富集了有或无显著基底样性状的细胞群。他们发现没有特异基底样性状的管腔样细胞完全能够在实验室小鼠中形成肿瘤,相比于基底样细胞,管腔样细胞形成的肿瘤体积更大。此外,侵袭测试表明这些管腔样细胞比基底样细胞更具有侵袭性。Bissell 说:我们的研究结果表明当前定义的基底样细胞并非是乳腺癌侵袭性的必要条件,单个肿瘤中存在多种具有致瘤特性的细胞。在这篇文章中,研究人员分离管腔样癌细胞的标记物是是一种聚糖milk mucin (MM),这些糖分子普遍存在于细胞表面,对细胞信号传导至关重要。分离基底样癌细胞的标记物的CD271蛋白。MM聚糖可通过M18抗体检测。CD271标记物可通过ME20.4抗体检测。在研究中,合作者们发现管腔样乳腺癌细胞能够形成大的侵袭性肿瘤是依赖于一种糖蛋白基因GCNT1的表达。Bissell实验室成员Kuhn认为这一研究发现对于乳腺癌具有潜在的临床意义。人们越来越认识到聚糖在恶性行为中发挥重要作用,我们研究表明抑制GCNT1的活性可以抑制表达MM表位的管腔样癌细胞的侵袭行为。Kuhn说。金沙js娱乐场官方网站,更多阅读*PNAS*发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

研究称前列腺癌与基底细胞有关 来自加州大学洛杉矶分校,霍德华休斯医学院的研究人员利用一种新的功能性检验方法从人类的良性前列腺组织中分离出了基底细胞和管腔细胞,并用肿瘤基因转变它们,然后再将这些细胞移植到小鼠体内。这一研究成果公布在《科学》杂志杂志上。这项研究将有助于研发更有效的治疗前列腺癌药物,也将对于解析癌症干细胞的理论提供重要的资料。医学界一直认为,管腔细胞是造成前列腺癌的元凶,所以往往把研究重点放在管腔细胞上,而基底细胞的作用则常常被忽视。而癌症干细胞假说也提出,在一个肿瘤中,只有小部分的细胞能够启动肿瘤的生长。这一假说激发了寻找产生人类常见上皮性肿瘤的细胞的兴趣。在这篇文章中,研究人员利用一种新的功能性检验方法从人类的良性前列腺组织中分离出了基底细胞和管腔细胞,并用肿瘤基因转变它们,然后再将这些细胞移植到小鼠体内,证明了基底细胞而非管腔细胞产生了与在人体中所见的前列腺肿瘤非常接近的前列腺肿瘤。研究人员认为基底细胞在前列腺癌发展中起着非常重要的作用,这一发现为更有效地防治前列腺癌提供了新思路。这项研究结果表明,基底细胞而非管腔细胞产生了与在人体中所见的前列腺肿瘤非常接近的前列腺肿瘤;研究人员提醒道,当在确定人类癌症的细胞起源时仅仅根据组织学的研究可能会产生误导。15年前,多伦多大学的分子生物学家John Dick在做实验的时候发现,并不是所有的癌症干细胞都是经历相同的步骤发展而来的。尤其是,只有小部分的具有自我更新能力的白血病细胞能发展成肿瘤,因此John Dick将这些能发育成肿瘤的变异细胞称为癌症干细胞。2003年癌症干细胞理论的模型正式建立,由来自密歇根大学的Michael Clarke,Max Wicga,Sean Morrison等人首次建立。他们首次在乳腺癌组织中发现存在癌性的干细胞样细胞群,这是第一次证实存在有癌症干细胞。此后,科学家们认为,在每一个肿瘤的核心中都存在少数癌变的干细胞,这些干癌症干细胞导致了癌症的发生,并且在癌症的转移、复发过程中具有重要的意义。在这方面,来自意大利欧洲癌症研究中心的研究人员也获得了新进展,他们从乳腺干细胞微球体中分离出几乎纯的人类正常的乳腺干细胞,将微球体内的细胞进行染色,凡是休眠期的干细胞都能结合一种特殊的燃料PKH26,这些PKH26阳性的细胞具有与hNMSCs完全一致的特征。这证实,所分离到的细胞确为乳腺干细胞。对这些PKH26阳性、具有hNMSCs特征的细胞群进行转录分析可预测乳腺癌细胞的生物学特征和分子学特征。为此,研究人员对从乳腺中分离的纯乳腺干细胞和从乳腺癌中分离的乳腺癌干细胞进行比对分析,以期找到可预测乳腺癌特征的分子特征。据分析,不同的乳腺癌干细胞对预测癌症的发病过程具有不同的意义。分化不良的癌细胞比分化良好的癌细胞更具指导意义。更多阅读《科学》发表论文摘要

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