金沙js娱乐场官方网站_金沙澳门官网手机版
做最好的网站

金沙js娱乐场官方网站:新型纳米凝胶能阻断癌细胞耐药基因

2020-04-15 作者:医学科学   |   浏览(167)

RNA递送纳米粒子系统能关闭特殊基因 据物理学家组织网近日报道,美国麻省理工大学和哈佛大学达纳法伯癌症研究所、布罗德研究所合作,利用RNA介入方法开发出一种RNA递送纳米粒子系统,能大大加快筛选抗癌药物标靶进程。首个小鼠试验显示,一种以ID4蛋白为标靶的纳米粒子能缩小卵巢肿瘤。相关论文在线发表于《科学转化医学》上。通过对癌细胞基因组进行测序,科学家发现了大量基因变异或被删除。这对寻找药物标靶来说是个福音,但对测试标靶来说,却几乎成了不可能的任务。论文高级作者、麻省理工大学卫生科学与技术教授桑吉塔巴蒂雅说,这种纳米粒子系统克服了抗癌药物开发中的瓶颈问题。我们所做的是努力建设一条管线,在这里你可以测试所有的标靶,然后通过小鼠模型筛选出重要标靶。你可以用RNA介入的方法,确定想要进入临床试验的标靶的优先顺序,或者开发抵抗它们的药物。通常筛选出药物标靶后,下一步是通过基因技术让小鼠缺乏该基因,观察肿瘤长出来以后它们有什么反应。但还有一种更快的方法,就是在肿瘤出现后简单地将它们关闭,RNA介入法为此提供了广阔前景。在自然的RNA介入中,RNA短链与信使RNA结合,负责递送怎样构建蛋白质的指令。如果mRNA被破坏,就无法造出相应的蛋白质。自上世纪90年代末发现RNA介入以来,科学家一直在研究怎样利用这一过程来治疗癌症。但要找到一种安全有效地瞄准肿瘤的方法,尤其是让RNA进入肿瘤,还有很多困难。在实验中,研究人员将目标集中在ID4蛋白,因为在约1/3的高侵略性卵巢肿瘤中,这种蛋白都被过度表达。该基因显示出与胚胎发育有关:它在生命早期已经关闭,不知什么原因在卵巢肿瘤中被重新激活。他们设计了一种以ID4为标靶的RNA递送纳米粒子,能同时瞄准并进入肿瘤,这是以往的RNA介入方法做不到的。其表面标记有一种短链蛋白片断,这让它们能进入肿瘤细胞,这些蛋白片断会被拉向肿瘤细胞中一种特殊蛋白p32。研究人员还发现了许多这类片断。纳米粒子外面有一层膜,内部是RNA链与蛋白质的混合。粒子进入肿瘤细胞后,蛋白质RNA混合物能穿过膜层进入细胞内部,开始破坏mRNA。经过对卵巢肿瘤小鼠的实验,研究人员发现,通过RNAi纳米粒子治疗,能消除大部分的肿瘤。在潜在标靶中,有许多蛋白无法与传统药物结合,而新粒子能递送RNA短链关闭特殊基因,使科学家能继续追捕这些没有可能的蛋白。达纳法伯研究所癌症基因组发现中心主任哈恩说:如果这一方法能在人体内发挥作用,将再打开一类全新的药物标靶。联合研究的目标是开发一种混合与剂量技术,通过混合不同的RNA递送粒子,瞄准特殊基因。目前,研究人员正在用纳米粒子系统测试其他可能的卵巢癌标靶和包括胰腺癌在内的其他类型癌症,并在研究将ID4标靶粒子开发为一种卵巢癌疗法的可能性。 更多阅读《科学转化医学》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

论文高级作者、IMES研究员兼哈佛大学副教授娜塔莉·阿蒂斯说。目前,他们正用此方法来使刺激胃部肿瘤转移到肺部的基因沉默。

金沙js娱乐场官方网站,“在癌症治疗中,耐药性是一个巨大障碍,也是化疗在许多情况下效果不好的原因。”论文第一作者、MIT医学工程与科学学院博士后乔·康德说,“当我们使基因沉默后,细胞就失去耐药性,此时释放出药物就能再次发挥功效。”

在感知MRP1蛋白和释放5-氟尿嘧啶时,这种材料会发出不同波长的荧光,让研究人员能看到细胞内部发生了什么。所以它还能用于诊断,如探测肿瘤细胞中特定的癌症相关基因是否被激活。

在癌症初期,化疗通常能缩小肿瘤,但如果癌细胞产生了耐药性,肿瘤还会再次长大。最近,美国麻省理工学院开发出一种新型纳米凝胶,能帮助阻断造成耐药性的基因,然后再次进行化疗,攻击那些已被“解除武装”的肿瘤。相关论文发表在近期美国《国家科学院学报》上。

MRP1基因是诸多能帮肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性的基因之一。MRP1编码蛋白就像个泵一样,从肿瘤细胞中清除抗癌药,使之无法发挥效力。这种“泵”对多种药均有效,包括常用的抗癌药阿霉素,但对5-氟尿嘧啶是无效的。

本文由金沙js娱乐场官方网站发布于医学科学,转载请注明出处:金沙js娱乐场官方网站:新型纳米凝胶能阻断癌细胞耐药基因

关键词: