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科学家揭开慢性炎症致癌之谜

2020-03-31 作者:医学科学   |   浏览(200)

炎症造成全球大约16%的新癌症病例 关于炎症与癌症之间的痴缠纠结早已不是什么新闻了,几年前一篇Nature文章就道出了炎症与癌症易感性的关系,研究人员通过一种特殊的小鼠种系,利用遗传技术定位与炎症、血管发生、细胞复制和肿瘤易感的基因联系起来。近期发布在《柳叶刀》杂志上的一项研究也发现炎症造成了全球大约16%的新癌症病例。但是这两者之间到底存在着什么样的关联呢?大多数癌症在形成前并没有出现慢性炎症,那么在大多数实体肿瘤中检测到的所谓的肿瘤引起炎症的机制又是什么呢?近期Nature,Cancer Cell杂志接连发表文章,进一步解析了这种不解之缘。IL-15诱发特殊免疫细胞癌变来自俄亥俄州立大学的研究人员发现当与炎症相关的白细胞介素15在体内高水平存在的时候,就会导致称为大颗粒淋巴细胞的特殊免疫细胞变成癌细胞。这部分解释了炎症引发癌症的详细机制。生物机体在遇到入侵病原体的时候,IL-15就会诱导天然杀伤性细胞的生成和增殖,而这些细胞正是破坏癌细胞和被病毒感染的细胞的免疫细胞。研究人员发现IL-15与正常的GLs表面受体的结合,能促进细胞致癌基因Myc的表达。这种高Myc水平反过来有会导致染色体不稳定性和更多基因突变的变化,并且激活DNA甲基化DNA甲基化会关闭一批基因,包括通常会抑制癌生长的重要基因。研究人员通过LGLs白血病样品,以及一个小鼠模型,进一步还发现正常的人类大颗粒淋巴细胞接触白细胞介素15会导致了细胞增殖、染色体不稳定性和全局DNA超甲基化,其中过多的IL-15激活了大颗粒淋巴细胞的致癌基因Myc,从而导致了一系列的遗传不稳定性。癌症通过新机制触发炎症除此之外,另外来自哈佛大学的研究人员发现某些癌症通过微生物依赖机制触发炎症反应推动了癌症形成和生长。形成中的肿瘤破坏组织稳态,部分原因是因为它们缺乏一种特异的保护性蛋白质覆盖层和上皮细胞间紧密的密封。上皮细胞是覆盖在大多数内表面和器官上的基础细胞类型。没有覆盖层和细胞密封,存在于结肠的通常为良性的共生细菌能够进入到肿瘤中被免疫细胞认作入侵者,启动炎症反应。在肿瘤中细胞与细胞间的接触存在缺陷,进一步使得微生物产物从肠管腔进入肿瘤。这些微生物产物被肿瘤相关性巨噬细胞和树突状细胞所识别。而通常情况下这些细胞通过肠屏障与共生微生物隔离。而当研究人员采用广谱抗生素组合来减少共生微生物时,肿瘤引发的炎症和肿瘤生长受到抑制。这表明在没有潜在慢性炎症的情况下形成的癌症中可以减少肿瘤引发的炎症。更多的可能还有来自麻省理工学院的研究人员分析了感染肝螺杆菌的小鼠,肝螺杆菌可引起小鼠形成与人类炎性肠病相似的疾病。在20周里,小鼠形成了肝脏和结肠慢性感染,其中一些小鼠形成了结肠癌。在整个20周的时期内,研究人员检测了十几种对DNA、RNA和蛋白质的不同类型的损伤。他们还检测了组织损伤,测量了随着感染的进程哪些基因被开启和关闭。其中一个关键的发现是肝脏和结肠对于感染做出了不同的反应。不同之处在于在肝脏中DNA修复系统更活跃,而在结肠中则不太活跃,即便两种组织正遭受相同的DNA损伤。研究人员还发现了在小鼠和人类中几种从前未知的DNA损伤类型,其中一种涉及DNA组成元件鸟嘌呤的氧化导致了两种新产物spiroiminodihydantoin 和 guanidinohydanotoin。这些都有助于解析炎症与癌症之间的关联。此前也有科学家指出了miRNAs在其中的作用:炎症刺激了一种microRNA分子水平的升高。这导致参与DNA修复的蛋白水平下降,使基因自发突变率更高,从而导致癌症。这些研究都将有助于解开炎症与癌症之间的机制关联,从而更好的发现治疗癌症和炎症的方法。更多阅读《柳叶刀》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

科学家揭开慢性炎症致癌之谜 据EurekAlert!网站近日报道,虽然以往的科研证实,慢性炎症有可能导致癌症,但这是如何发生的,科学家并不知晓。而美国俄亥俄州立大学综合癌症中心进行的一项新研究显示,人体制造的一种类似于激素的炎症促进物质在处于高水平时,能够引发一种恶性血癌的产生。相关研究报告发表在近期出版的《癌细胞》杂志上。这项研究表明,仅高水平的白细胞介素15一项就可在动物模型中导致大颗粒淋巴细胞白血病的发生,这是一种罕见却常常致命的癌症。科研人员发现,IL-15在患有大颗粒淋巴细胞白血病的患者体内处于过度表达状态,也是它导致了类似的细胞变化。通常,体内会释放IL-15来刺激天然杀手细胞,即可破坏癌细胞和被病毒感染细胞的免疫细胞的发育、生存和增殖。这一研究证实,当IL-15在体内长期以高量水平存在时,例如在病人患有慢性炎症期间,其可能导致名为大颗粒淋巴细胞的特定免疫细胞转变成为癌细胞。这种癌变开始于IL-15与正常的人类大颗粒淋巴细胞表面上的受体结合时,这一事件会提升细胞内部的致癌蛋白质Myc的水平。而高水平的Myc反过来也会带来相关变化,引起染色体的不稳定和额外的基因突变。同时,其还会激活DNA甲基化过程,这个过程将关闭各种各样的基因,其中就包括会抑制癌症生长的重要基因。研究负责人、综合癌症中心的主任迈克尔卡利朱里博士谈到:我们知道炎症可以导致癌症,但却不知道其准确的机制。这次的研究展示了恶性白血病可能发生的一种方式,当我们了解它的产生原因时,就可能开发出相应疗法,干扰这个过程,并最终治愈癌症。该校药剂学和药物化学教授罗伯特李就根据研究获取的信息,开发出了一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米的脂质体剂型。它能关闭致癌路径,有可能治愈这种恶性疾病。更多阅读《癌细胞》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

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