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科学家找到肿瘤发生恶化“微环境”新机制

2020-03-24 作者:医学科学   |   浏览(133)

科学家找到肿瘤发生恶化“微环境”新机制 历经3年多潜心研究,上海医学院生物医学研究院长江学者讲座教授管坤良、熊跃和该院研究员雷群英率领的科研团队,终于找到肿瘤发生和恶化的微环境新机制。该研究有望实现胰腺癌等早期诊断,4月16日,国际权威杂志《癌细胞》刊发了这一重要成果。乳酸脱氢酶A是人体内的蛋白质,也是一种能够产生乳酸的代谢酶。在正常情况下,人体内适量的乳酸可作为能量来源的补充,但产生过多的乳酸,对肌体有破坏作用。研究表明,乳酸脱氢酶A在人体内大量积累后,会促使体内产生大量不该有的乳酸。乳酸跑出细胞外,会制造出适合肿瘤生长的微环境,即帮助肿瘤细胞转移、浸润、侵袭和恶化,使肿瘤细胞快速增殖,对肿瘤发生、发展具有推波助澜的破坏作用,乳酸脱氢酶A是肿瘤发生、发展的真正帮凶。人体内乳酸脱氢酶A水平高低已成为临床肿瘤诊断的重要指标。该科研团队历经3年的艰苦攻关,终于率先在国际上找到了一种秘密武器 :乙酰化修饰来清除人体内的乳酸脱氢酶A。据介绍,乙酰化是蛋白翻译后修饰中的一种,乙酰化对清除体内乳酸脱氢酶A有至关重要的作用。雷群英介绍,人体细胞主要通过蛋白质来执行各项复杂任务,蛋白质被乙酰武装起来后,才可以变成为人体作战的士兵,针对各种不同战场,蛋白质需要配备不同的武器装备,才能发挥不同的作用,延续人体机能。该科研团队发现,乙酰化是从根本上控制乳酸脱氢酶A的重要调控开关。被乙酰化的乳酸脱氢酶A会失去大部分的催化活性,其破坏作用被大大抑制,此时,体内其他辅助蛋白还会一鼓作气地把乙酰化的乳酸脱氢酶A的尸体拖到细胞溶酶体中去降解清除。 更多阅读金沙js娱乐场官方网站,《癌细胞》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

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新闻中心讯 历经3年多潜心研究,复旦大学上海医学院生物医学研究院长江学者讲座教授管坤良、熊跃和复旦大学上海医学院基础医学院教育部分子医学重点实验室教授、复旦大学上海医学院生物医学研究院研究员雷群英率领的科研团队,在国家科技部、国家自然基金委、教育部985工程和上海市科委的经费支持下,终于找到肿瘤发生和恶化的“微环境” 新机制 ,该研究有望为胰腺癌等早期诊断提供可能,4月16日,国际权威杂志《癌细胞》(Cancer Cell )以《乳酸脱氢酶A去乙酰化导致胰腺癌发生》为题,刊发了这一重要成果,引起世界关注。

“乳酸脱氢酶A” 是人体内的蛋白质,也是一种能够产生乳酸的代谢酶。在正常情况下,人体内适量的乳酸可作为能量来源的补充,不会对肌体产生副作用, 但如果过多产生,就会 “左右”肿瘤生存的微环境,导致肿瘤细胞的转移、浸润、侵袭和恶化,对肌体有破坏作用。

过多的乳酸是如何产生的呢?研究表明,正常人群中,体内乳酸脱氢酶A水平始终处于低表达水平,但乳酸脱氢酶A在多种肿瘤中却呈高表达状态,它在人体内大量积累后,会产生大量的代谢物乳酸,也就是说,乳酸脱氢酶A利用了自身的特性,促使体内产生大量不该有的乳酸。乳酸“跑出”细胞外,有调节肿瘤微环境的“本领” ,从而会制造出适合肿瘤生长的“微环境”,即帮助肿瘤细胞转移、浸润、侵袭和恶化,使肿瘤细胞快速增殖,对肿瘤发生、发展具有推波助澜的破坏作用;从表象看,乳酸在起坏作用,但乳酸脱氢酶A才是肿瘤发生、发展的真正“帮凶”。

人体内乳酸脱氢酶A水平高低已成为临床肿瘤诊断的重要指标。

数十年来,科学家对乳酸脱氢酶A的探索主要集中在它是如何产生的,但对如何找到 “清除” 或“ 削弱” 它的作用机制则束手无策,即对乳酸脱氢酶A的基因转录水平调控比较了解,但对它翻译后修饰水平的调控却知之甚少。

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