金沙js娱乐场官方网站_金沙澳门官网手机版
做最好的网站

老药新用金沙js娱乐场官方网站:阿司匹林可以降低乳腺癌发病风险

2020-01-10 作者:医学科学   |   浏览(136)

生育药或不会增加患乳腺癌风险 既往的相关研究显示,使用生育药物将会增加罹患乳腺癌的风险。但一项来自美国国家癌症研究所的最新研究表明,事实可能并非如此。这项研究的结果最近发表在美国癌症研究协会主办的《癌症流行病学:生物标记与预防》杂志上。众所周知,对于那些无法正常排卵的女性,医生通常会建议她们使用生育药物,以促进卵子生成的机制与体内的激素一致。至于这些生育药物是否会增加罹患乳腺癌的风险一直是研究人员争论和探讨的话题。之前许多研究表明,两者之间确实具有一定的联系。我们希望在排除其他已发现的与乳腺癌相关因素后,对生育药物与罹患乳腺癌风险的远期关联性进行评估。美国国家癌症研究所激素和生殖流行病学处的主任Louise A. Brinton解释道。在该研究的试验过程中,该试验小组采集自1965年至1988年的五个不同的美国医疗机构,分析了被诊断为不孕不育的超过12000名女性患者的数据,把其中9892人列入研究对象,并一直接受随访调查至2010年。在随访期间,有749人罹患乳腺癌。其中,研究人员能够获得相关医疗记录的人数为696人,而在这些人中有536名患者为浸润性乳腺癌。但该试验小组发现,与没有使用生育药物枸橼酸氯米芬或促性腺激素的女性患者相比,使用了这些药物进行治疗的患者,其罹患乳腺癌的风险并没有增加。同时,该试验小组也发现,那些使用克罗米芬12个周期及以上的患者,与没有使用生育药物的患者相比,其罹患乳腺癌的可能性是后者的1.5倍。然而Brinton指出,按照目前的治疗常规来说,女性患者使用该类药物的疗程通常局限于3~6个周期,每次使用剂量则不超过100毫克。在这项研究和以往的治疗过程中,患者每次使用的剂量则高达250毫克。有些女性患者甚至在很长一段时间内服用高剂量的生育药物。此外,研究人员发现,那些使用克罗米芬和促性腺激素进行治疗后,仍无法受孕的妇女,其罹患乳腺癌的风险是没有使用这类药物的女性的两倍。对于那些观察到的罹患乳腺癌风险性提高的女性患者,其可能与持续性不孕相关,而并不是药物的副作用。Brinton表示,这些研究结果仍然显示,持续对使用生育药物的女性进行监测非常重要。Brinton认为,对于使用生育药物进行治疗,同时处于典型乳腺癌发病年龄段的女性,其应接受持续的监测。当然,研究还需要进一步深入,以确定按照目前医疗常规进行生育药物治疗的长期影响。Brinton说。

摘要

为了寻找新型抗肿瘤药物,一些先前用于其他疾病治疗的药物同样成为了科研人员的猎物,这些药物通常可以干扰肿瘤细胞的代谢通路。研究发现,非甾体类抗炎药具有一定的抗肿瘤活性,它可以通过抑制COX-2酶活性诱发肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤的发生发展。

乳腺癌是一种发病率和致死率极高的恶性疾病。流行病学数据显示,非甾体类抗炎药可以降低乳腺癌的发病风险。然而,目前尚未确定阿司匹林发挥抗肿瘤活性的最佳用药剂量、用药时间和用药频率。本文对过去十年研究乳腺癌和阿司匹林关系的文献进行了回顾与总结。

1. 前言

乳腺癌是女性肿瘤患者的主要死因。据统计,2008年墨西哥女性的乳腺癌发病率为每100,000居民中有13,939人罹患乳腺癌。过去二十年(1990-2010年),墨西哥女性的乳腺癌发病风险从2%提升至5%,在北部地区和中部地区该现象更为严重。

据墨西哥国家统计、地理和情报局报道,2010年每100名女性中有19人罹患乳腺肿瘤疾病,其中47%乳腺癌患者死于45-64岁。

研究发现,女性乳腺癌发病的风险因素有很多种。对墨西哥人来说,乳腺癌发病的风险因素主要包括生殖因素(例如,处于初潮期和更年期、没有妊娠经历、晚产和没有哺乳经历)和遗传因素(BRCA1和BRCA2基因)。相比之下,大量饮食瓜果蔬菜、不嗜酒、不吸烟均可以显著降低女性的乳腺癌发病风险。

早期乳腺癌的治疗过程一般是先进行肿瘤切除手术,然后再进行化疗(主要使用蒽环霉素类药物)或放疗(根据患者的肿瘤分期情况决定)。对大多数乳腺癌患者来说,这种治疗方式可以缓解乳腺癌患者的病痛,甚至可以达到治愈目的。

然而,蒽环霉素类药物有很强的心脏毒性,比如会引发心肌病和心源性晕厥。流行病学研究显示,蒽环霉素类药物化疗结束10-20年后,有50%的乳腺癌患者发生心脏病变,40%的患者会出现心律不齐,5%的患者出现心力衰竭。此外,乳腺癌转移或晚期患者在蒽环霉素类药物化疗结束10年的生存率仅为22%。

在新型抗肿瘤药物的研发过程中,阿司匹林已经成为科研人员的“新宠”。阿司匹林对乳腺癌发病风险影响的相关研究已经开展了20年。

例如,2001年Khuder和Mutgi进行了一项荟萃分析,此研究的对象为1980-2000年确诊的乳腺癌患者。研究结果表明,雌激素受体阳性女性在服用非甾体类抗炎药后,其乳腺癌发病风险降低22%[ RR为0.82,95%CI为0.75-0.89]。

此外,Khuder等还对研究对象进行了队列研究和病例对照研究。其中,队列研究的结果显示女性乳腺癌发病的相对风险为0.78(95%CI为0.62-0.99),而病例对照研究的结果显示女性乳腺癌发病的相对风险为0.87(95%CI为0.84-0.91)。

最近,Agrawal和Fentiman在2008年发布的一篇研究报告中提到,非甾体类抗炎药可以降低20%的乳腺癌发病风险。他们认为乳腺癌患者可以将非甾体类抗炎药作为姑息治疗药物与激素疗法联合使用。然而,目前仍没有就何种非甾体类抗炎药的作用效果最佳、最适给药剂量和最适给药时间达成共识。

因为非甾体类抗炎药在降低乳腺癌发病风险方面一直存在争议,本文对2000-2012年PubMed平台上可免费获取的流行病学研究报告进行了回顾总结,所使用的检索词包括“阿司匹林或乙酰水杨酸和乳腺癌”、“非甾体类抗炎药”、“临床研究”和“流行病学报告”。

简而言之,本文旨在探讨阿司匹林是否可以降低乳腺癌的发病风险,以及寻找阿司匹林的最佳给药方式。为了使本文更具条理性,我们将文章划分为三大章节:流行病学研究;阿司匹林是一种肿瘤转移抑制剂;阿司匹林的作用机制。本文所涉及的文献如表I所示,由于图标篇幅过大,未将其放入文中。

2. 流行病学研究

本章节对20项研究报告进行了回顾总结,其中包括12项队列研究和8项病例对照研究。所有报告的研究对象均为确诊的乳腺癌患者,患者的基本住院信息均齐全。本章节将按照时间顺序依次介绍2000-2012年的流行病学研究报告。

队列研究部分。2002年Johnson和同事在美国开展了一项队列研究,旨在研究阿司匹林(或含阿司匹林成分的药物)、非甾体类抗炎药和关节炎药物对27,616位绝经后女性乳腺癌发病风险的影响。在研究开始后6年,有低于4%的女性罹患乳腺癌(相对风险RR=0.80)。

考虑到阿司匹林小组女性在乳腺癌确诊前每周至少服用6次阿司匹林药物,Johnson等对其乳腺癌发病相对风险进行多变量校正,校正后相对风险RR=0.71(95%CI为0.58-0.87)。同样,他们也对非甾体类抗炎药组女性的乳腺癌发病相对风险进行了校正,校正后相对风险RR=1.01(95%CI为0.83-1.25)。

2003年妇女健康倡议机构开展了一项队列研究,对80,741位绝经后女性10年内的乳腺癌发病风险进行了分析。在研究期间,有低于2%的女性罹患乳腺癌。研究结果提示,非甾体类抗炎药用药时间为5-10年、每周定期服用两片或以上药物女性的乳腺癌发病率降低21%(RR=0.79,95%CI为0.60-1.04)。

非甾体类抗炎药服用时间长于10年女性的乳腺癌发病率降低28%(RR=0.72,95%CI为0.56-0.91)。阿司匹林服药剂量高于100 mg/d女性的乳腺癌发病风险降低21%;相比之下,布洛芬的作用效果更明显,布洛芬服药量高于100 mg/d女性的乳腺癌发病风险降低49%。

此外,他们还发现非甾体类抗炎药对体型较胖、缺乏锻炼、晚孕、具有乳腺癌家族史和接受过激素治疗女性的作用效果更明显。然而,他们并没有对乳腺癌患者的肿瘤是否为原位瘤、是否发生侵袭转移等问题进行说明。

同年在美国开展的另一项研究中,科研人员发现阿司匹林具有肿瘤预防作用,它可以降低男性和女性肿瘤患者的死亡率。此研究的数据来源于两次美国全国健康和营养检查调查(NHANES,第一次为1971-1975年,第二次为1976-1980年)。然而,阿司匹林的肿瘤预防有效强度取决于患者的性别、年龄和肿瘤类型。

研究结果表明,阿司匹林服用者的死亡率明显降低(RR=0.88,95%CI为0.85-0.99)。对阿司匹林女性服用者来说,乳腺癌和卵巢癌患者的死亡率明显降低(RR=0.82,95%CI为0.49-1.36)。对阿司匹林男性服用者来说,肺癌患者的死亡率明显降低(RR=0.69, 95%CI为0.49-0.96)。

此外,他们还发现每天服用阿司匹林、连续服药5年可能会增加人群的膀胱癌和中枢神经系统癌症发病风险。

金沙js娱乐场官方网站,科研人员在美国加利福尼亚开展了一项关于评估乳腺癌发病风险与服用非甾体类抗炎药间关系的研究,该研究共纳入114,640位教育工作者。众所周知,加利福尼亚是乳腺癌的高发病区,该队列研究的基线起点时间为1995-1996年。该研究共持续6年,研究开始时,所有的研究对象均非肿瘤患者。

研究期间共有2,391位女性罹患乳腺癌,可以将这些乳腺癌患者分为两个小组:原发性乳腺癌;转移性乳腺癌。所研究的药物包括阿司匹林、布洛芬和对乙酰氨基酚。尽管对乙酰氨基酚常用于缓解疼痛,但是为了进行便于进行比较也将其纳入分析。

队列研究结果表明,乳腺癌发病风险与不定期服用阿司匹林、不定期服用布洛芬联合阿司匹林没有相关性(非甾体类抗炎药RR=1.09,95%CI为0.97-1.21;阿司匹林RR= 0.98,95%CI为0.86-1.13)。1996年,有科研人员发布过类似的阿司匹林研究报告。

此外,雌激素受体阳性/孕激素受体阳性乳腺癌患者在长期服用阿司匹林药物后,其乳腺癌发病风险并没有出现明显差异(RR= 0.80, 95%CI为0.62-1.03)。与此同时,ER-/ PR-乳腺癌患者每天服用阿司匹林、连续服用5年以上,其乳腺发病风险有升高趋势(RR=1.81,95%CI为1.12-2.92)。

对ER-/ PR-乳腺癌患者来说,长期每天服用布洛芬也会提升其乳腺癌发病风险(RR=1.51,95%CI为1.17-1.95)。然而,该研究的人员并没有对其结果进行验证,他们认为长期每天服用非甾体类抗炎药升高乳腺癌发病风险可能是一种意外事故。

Kirsh和同事开展了一项研究,旨在探究阿司匹林和非甾体类抗炎药对ER+或ER-、PR+或PR-、有吸烟和饮酒嗜好女性乳腺癌发病风险的影响(对照组为随机选择的女性)。该研究的入选标准为每天服用阿司匹林(用药时间超过2个月)、每次用药剂量为325 mg(78%的阿司匹林用药者)。

非甾体类抗炎药可以降低女性的乳腺癌发病风险(OR=0.76;95%CI为0.66-0.88),同样可以降低ER+/ PR+女性(OR=0.71;95%CI为0.60-0.84)和ER-/ PR-女性(OR=0.80;95%CI为0.62-1.03)的乳腺癌发病风险。该研究的人员认为,当用药时间超过7年时,非甾体类抗炎药可以更有效地降低女性乳腺癌发病风险。

2004年Terry和同事开展一项对比性研究,旨在分析非甾体类抗炎药对激素受体-阳性/阴性乳腺癌患者及健康人群肿瘤发病危险的影响;此研究不考虑患者的年龄因素。研究人员发现,相比不服用阿司匹林的女性,每周服用一次阿司匹林、连续用药6个月可以降低女性的乳腺癌发病风险(OR=0.80,95%CI为0.66-0.97)。

在相同用药情况下,布洛芬却不能降低女性的乳腺癌发病风险(OR= 0.91,95%CI为0.71-1.16)。此外,扑热息痛也不能降低女性的乳腺癌发病风险(OR=1.02,95%CI为0.80-1.31)。

与激素受体阴性患者相比,阿司匹林可以降低激素受体阳性乳腺癌患者(OR=0.74,95%CI为0.60-0.93)的肿瘤发病风险。阿司匹林虽然可以降低女性乳腺癌发病风险,特别是绝经后女性(ER+/ PR+,ER+/ PR-,ER-/ PR+),却不能降低ER-/PR-女性的肿瘤发病风险,这表明它可能仅对特定乳腺癌亚型有肿瘤预防作用。

2005年该科研小组发布了一篇与上述研究相关的报道,此研究纳入了444例新诊乳腺癌患者,乳腺癌患者总人数上升至7,006人。他们从患者肿瘤的激素受体状态角度,深入分析了非甾体类抗炎药使用与乳腺癌发病风险之间的关系。

该报道的分析结果显示,长期服用非甾体类抗炎药可以降低女性的乳腺癌发病风险,这种作用不受药物类型和肿瘤激素受体状态的影响(定期服用非甾体类抗炎药者R=0.78,95%CI为0.63-0.97 ;阿司匹林用药者OR=0.86;布洛芬用药者OR=0.85)。

2004年在丹麦开展了一项为期9年的队列研究,该研究共纳入29,470位公民,旨在比较阿司匹林不同给药剂量(75 mg、100 mg和150 mg)对女性肿瘤发病率的影响。在研究期间,共有2,381位公民罹患肿瘤,而国家的预期肿瘤发病率2,187例(标准发病率SIR=1.09,95%CI为1.05-1.13),

其中,有149位乳腺癌患者,女性148例、男性1例(SIR=0.9,95%CI为0.8-1.1;SIR= 0.6,95%CI为0.0-3.2)。尽管他们的研究很有价值,但是他们所提供的证据并不足以支持这一观点:将低剂量阿司匹林作为肿瘤预防药物。

同年,Harris和同事报道了相同的研究结果,阿司匹林在用药剂量为150 mg时具有肿瘤预防效果,但是他们并没有对研究中的其他肿瘤发病风险因素进行分析。

2008年丹麦一个科研小组发布另一项研究报告,该研究的对象资料来自于丹麦饮食、癌症和健康队列研究数据库(1993-1997年)。该研究共纳入28,695位丹麦女性,其年龄为50-64岁。该研究还对肿瘤激素受体状态外的其他风险因素进行了评估,例如用药频率、用药时间。

研究结束时,仅有847位女性罹患乳腺癌。有趣的是,该小组研究结果显示非甾体类抗炎药并不能降低女性的乳腺癌发病风险。与没有服用非甾体类抗炎药的女性相比,服用非甾体类抗炎药反而会升高女性的乳腺癌发病率(RR=1.27,95%CI为1.10-1.45)。

例如,相比非甾体类抗炎药服药者(RR=1.25,95%CI为1.04-1.49),阿司匹林服药者的乳腺癌发病率有升高趋势(RR=1.38,95%CI为1.12-1.69)。

2005年Cook等发布了一项相关的队列研究报告。该研究共纳入39,876位健康女性,并将其随机分为两组:阿司匹林组和阿司匹林安慰剂组。阿司匹林组女性每天服用100 mg低剂量阿司匹林,连续服药10年。阿司匹林安慰剂组女性每天服用等剂量的安慰剂。

研究发现,该剂量阿司匹林并不能降低女性的肿瘤(非黑色素性皮肤癌除外)发病风险(肿瘤患者数n=2,865,RR=1.01,95%CI为0.94-1.08,P=0.87);其中,乳腺癌发病患者数为1,230例(RR=0.98,95%CI为0.87-1.09,P=0.68))。

本文由金沙js娱乐场官方网站发布于医学科学,转载请注明出处:老药新用金沙js娱乐场官方网站:阿司匹林可以降低乳腺癌发病风险

关键词:

  • 上一篇:没有了
  • 下一篇:没有了