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新方法检测循环肿瘤DNA效果良好

2020-01-10 作者:医学科学   |   浏览(89)

新方法检测循环肿瘤DNA效果良好 本周的《自然医学》报道了一种可测量循环肿瘤DNA的超灵敏方法,ctDNA是用来定量病人癌症患病程度的非侵入式生物标记。该方法比现有的手段更有效,成本更便宜,灵敏度更高,并可用在携带不同肿瘤基因型的病人身上并且其复发型变异数据已知。Maximilian Diehn等人利用从超过400名患者身上采集的数据研发出了一套测序手段,可覆盖肺癌复发性基因突变。有了这种方法,他们在从二期患者身上获得的所有样本和从一期患者身上获得的半数样本中检测了特异性高的ctDNA。在治疗过程中,检测到ctDNA的数量跟肿瘤容积有关联,而治疗后,确认的患者与残留病体相符合,并且相比放射治疗手段,该方法的检测反应更佳。由于该方法或许还能用作局部晚期和转移肿瘤的癌症筛查和遗传鉴定而无需进行活体检测,所以该方法或能用于癌症的临床个性化治疗。

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早在1000年以前,阿拉伯医生Abulcasis就发明了活检技术,活检的好处是医生可以根据病灶组织学结构对病情做出判断。但随着对肿瘤研究的深入,科学家发现在癌症的诊断和治疗过程中组织活检技术有一定的局限性。主要表现为:肿瘤具有异质性,对于癌细胞已经发生转移的患者而言,仅仅取某个部位的肿瘤组织,并不能反映患者的整体情况,但对所有的肿瘤组织都取样检测又不切实际;某些患者自身的情况决定了他不适合做组织活检;受到手术的扰动之后,有些肿瘤有加速转移的风险;组织活检的滞后性对患者的治疗也是不利的。因此对于癌症的诊断和检测技术有更高的要求。

作为体外诊断的一个分支,液体活检就是通过血液或者尿液等对癌症等疾病做出诊断,其优势在于能通过非侵入性取样降低活检的危害,而且有效延长患者生存期,性价比高。目前液体活检的主要检测物包括检测血液中游离的循环肿瘤细胞碎片,循环RNA和外泌体(携带有细胞来源相关的多种蛋白质,脂类,DNA,RNA等)。其中,ctDNA,RNA和外泌体是肿瘤细胞自身分泌或死亡时释放的物质。

本文中,小编整理了近年来液体活检在癌症筛查领域的突破性进展,分享给各位!

NEJM:突破性证据!液体活检技术或有望成为新型的癌症筛查手段

日前,一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中,来自中国香港中文大学的研究人员通过研究发现,名为液体活检的血液检测技术或能帮助进行癌症筛查,香港的医生目前在头颈癌中进行该技术的尝试,研究者认为,液体活检技术能够帮助增强癌症的早期诊断,而且有望改善患者的生存率。

液体活检能够检测进入血液中的肿瘤DNA,如今研究者也用于对癌症患者进行监测,目前很多公司都开发出了多种癌症筛查手段,比如结肠镜检查术等;本文研究则表明,液体活检或有望成为癌症筛查的新型手段。研究者Dennis Lo博士表示,这项研究让我们非常激动,因为其帮我们制定了一张蓝图来更好地利用诸如肺癌或乳腺癌等癌症组织来开发新型的癌症筛查技术。

Lo表示,此前我们通过研究发现在孕妇的血液中能够检测到胎儿的DNA,随后我们针对孕妇开启了一项无创产前筛查技术;本文研究中,研究者对鼻咽癌进行了相关研究,这中癌症是一种进行DNA筛查的最好案例,因为鼻咽癌是一种恶性癌症,这种癌症在中国的中年男性中非常普遍,因此早期发现对患者的治疗非常重要。

早期诊断:让微RNA发光,改变液体活检的纳米技术

在癌症早期诊断领域,通过检测血液或尿液中与肿瘤相关的生物标记物来诊断癌症的液体活检与传统活检相比侵入性更低,更为经济省时,需要专业技能也较少。循环DNA,微RNA,和其它非编码RNA都可以成为与疾病相关的生物标记物。日前,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)利用“单壁碳纳米管”的光谱特性制成一种能够直接检测血液或尿液中miRNA的纳米传感器。这一创新不但可以让液体活检更为标准化,而且让在人体内实时检测生物标记物也成为可能。

微RNA由于在体液中很好的稳定性成为液体活检中重要的生物标记物之一。目前多种miRNA检测方法都有各自的缺陷:以qPCR为基础的检测方法灵敏度很高,但是样本提纯和片段复制步骤可能引入系统误差和噪音。基因芯片的方法灵敏度不高,而且假阳性比例较高。最新的RNA测序虽然非常灵敏和准确,但是操作步骤和数据处理过程繁杂,导致不同实验室之间的结果很难相互比较。不同的样本提纯试剂盒也会带来各自的系统偏差。那么有没有方法能够避免这些缺陷呢?

重磅:华人科学家在外泌体液体活检领域取得重大突破

近日,普渡大学陶纬国教授团队在癌症的液体活检领域做出了「突破性贡献」,他们通过分析血液中囊泡(extracellular vesicles,EVs;包括近几年颇受业界关注的外泌体在内)内的磷酸化蛋白,实现了检测癌症的目的。本月初,着名期刊《美国科学院院报》刊登了陶教授团队的这一重要研究成果,研究的第一作者是来自宝岛台湾的I-Hsuan Chen。

一说起液体活检,大多数人第一个想到的是循环肿瘤DNA检测。就在20天前,癌症早筛公司GRAIL终于拿到了巨额B轮融资中的9亿美元,在业界引起极大的轰动。估计2017年国内从事ctDNA检测的公司的估值又要暴涨了。

基于ctDNA的液体活检已经很牛了,磷酸化蛋白检测又是啥?它凭什么重要?

蛋白的磷酸化是生命活动中非常重要的一个环节,细胞的生长、分裂和死亡都多多少少和它有关。简单说,磷酸化就是控制蛋白的开关,给特定的蛋白加个磷酸基团,蛋白就被活化了,能工作了;相对应的去磷酸化,就是把加在蛋白上的磷酸集团去掉,让蛋白失活。在这一开一关之间,决定了细胞的很多生命活动是不是进行,以及往哪儿进行。

Nature Reviews:整合的液体活检方案用于管理癌症——ctDNA、CTCs和exosomes

在癌症进展和治疗期间,肿瘤细胞的多个亚克隆群体彼此竞争,选择性压力导致主要亚克隆的出现,其增殖和传播最强烈,并且对治疗最不敏感。目前,实体瘤的分子特征是使用外科手术或活检组织样品建立的。然而,基于组织的肿瘤特征分析受到抽样偏差,仅提供肿瘤异质性的快照,并且不能重复获得。

已证明循环的无细胞肿瘤DNA的基因组谱与相应肿瘤的基因组谱紧密匹配,对分子病理学和临床肿瘤学具有重要意义。循环核酸的分析可用于监测对治疗的反应,评估耐药性的出现以及量化最小的残留疾病。除了血液,几种其他体液,例如尿、唾液、胸腔积液和脑脊液,可以包含肿瘤来源的遗传信息。从ctDNA收集的分子图谱可以进一步与通过循环肿瘤细胞以及RNA、蛋白质和包含在囊泡内的脂质的分析获得互补的分子图谱。这篇综述整理分析了不同形式的液体活检可如何用于指导患者护理,并应最终整合到临床实践。

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金沙js娱乐场官方网站,全新“液体活检”芯片可以通过一滴血检测出转移性癌症

伍斯特理工学院的工程师们研究出一种全新的芯片,只需要用癌症患者体内的一滴血就可以检测出确定转移性癌细胞。

这一消息的惊人之处就在于其使用简单的方法带来了科技的又一飞跃。

根据《科学新闻日报》登载的所示,比起现有使用微流体诱捕癌细胞,这一全新的技术更加有效。

伍斯特理工学院的的研究小组成员解释说,这一设备就好像一口小井,井底的碳纳米管上附着着抗体,癌细胞来到井底,根据表面标记选择性的连接在抗体上,接着他们制作了名为“外来体”的细微小结构,这就是他们捕捉癌细胞的方法。

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