金沙js娱乐场官方网站_金沙澳门官网手机版
做最好的网站

Nature回顾与展望:2012年结直肠癌研究的里程碑式突破

2020-01-10 作者:医学科学   |   浏览(64)

金沙js娱乐场官方网站,辅助化疗无助改善直肠癌患者生存率 直肠癌是大肠癌的一种,是胃肠道中常见的恶性肿瘤。目前直肠癌的治疗多以手术治疗为主。为了保证术后治疗效果,通常认为辅助治疗必不可少。作为挽救和延长患者生命最有效的治疗方法之一,化疗是唯一的全身性治疗手段。辅助化疗对于那些不能手术和放疗的中晚期癌症患者是唯一有效的治疗方法。然而,化疗虽然对直肠癌患者术后生存期起到一定效果,但对于总的生存率延长时间并没有多大的改善。近日,法国J Minjoz贝桑松大学医院一项发表在《柳叶刀肿瘤学》期刊的研究表明,接受和未接受术前化疗患者的生存率结果相似。研究者称,对欧洲癌症研究与治疗组织EORTC试验中的22921患者的10年随访证实,术前放疗后给予以氟尿嘧啶为基础的化疗对直肠癌患者的生存率没有任何影响。EORTC试验22921名患者中纳入1011例可经手术切除的T3或T4 M0期直肠腺癌患者。研究者将患者随机分配到四个治疗组单纯术前放疗、术前放疗加化疗、术前放疗后给予辅助化疗以及术前放疗加化疗后给予辅助化疗。化疗疗程中包括氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸。对于术前化疗,给予两个疗程。对于辅助化疗,给予4个周期,每3周一次。放疗方案为总剂量45Gy,照射部位为骨盆后壁,每次1.8Gy,治疗时间5周。结果显示,中位随访10.4年后,四个治疗组的总生存率无显著差异,范围为48.4%~51.9%。无病生存率也无显著差异,范围为44.2%~47.0%。多数复发发生于5年之内,远处转移和长期副作用的发生率无显著差异。研究结论为,EORTC试验22921人中是否接受术前以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗对患者的十年生存率无影响。

“对于可达到最优结局的治疗方案的评估筛选依然是目前最迫切的工作”

2012年,NSABPC-10二期研究进一步评估了5-FU,叶酸&tace=dxy_yao" class="hot1" target="_blank" title="亚叶酸">亚叶酸,奥沙利铂以及贝伐单抗用于86例无症状原发肿瘤患者的治疗效果,中位随访期为20.7个月。研究发现,原发肿瘤相关的主要发病率为16.3%(95%CI7.6–25.1%),中位总生存期为19.9个月。这一规模相对较小的研究证实了贝伐单抗化疗方案用于无症状原发肿瘤患者安全可靠。上述两项试验支持对转移性疾病患者给予包括血管生成靶向药物在内的初始化疗方案,而不是手术治疗,但应进行谨慎随访以针对可能出现的局部并发症给予允许的早期干预。

■疾病进展后使用贝伐单抗仍有生存获益

阿司匹林是一款林奇综合征患者预防结直肠癌的有效化学药物

在过去的一年里,长期随访试验作为考验结肠直肠癌治疗的试金石,证实或推翻了若干治疗方案,并成功鉴定一款化学预防药物。对于转移性癌症,化疗在不可切除性原发肿瘤中的应用受到关注,一项随机3期试验为我们带来了新的治疗选择。结肠直肠癌的分子特征为我们提供了新的药物靶点。

MOSAIC试验也取得了结直肠癌治疗的进展;研究者报道了仅限于2期患者的事后分析,另一项辅助试验则针对2期和3期老年结直肠癌受试者进行了分析。高危(定义为T4分期,肿瘤穿孔,肠梗阻,分化不良肿瘤,静脉侵犯,淋巴结检查数量少于10)或低危的2期结直肠癌患者仅能从奥沙利铂添加5氟尿嘧啶治疗中得到边界获益。此外,70至75岁的2至3期结肠癌患者不能从奥沙利铂添加治疗中获得额外生存受益。这些发现与一项针对5489例75岁以上2至3期结肠癌患者的回顾性研究一致,此项研究中受试者从辅助化疗中获得生存受益,但添加奥沙利铂后额外获益有限。这些发现提示对于2期结肠直肠癌老年患者而言,大部分的辅助化疗获益来源于5-FU,而奥沙利铂虽然对感觉神经病变(sensoryneuropathy)有潜在长期作用,但是否添加治疗还需要具体病例具体分析。即使给予最理想手术和辅助治疗,患者复发率仍高达百分之30,因此寻找最优治疗效果的新疗法仍是研究的重中之重。

■不断发现结直肠癌的新靶标基因

2012年也取得了有关治疗方案方面的研究进展。对于局部晚期直肠癌,德国CAO/ARO/AIO-94试验——首次报道于2004年——成功地将作为标准治疗方案的术后化放疗调整至术前使用,并籍此成为典范。患者随机分组,分别依次接受术前化放疗,手术,以及辅助化疗,或者同样的程序于术后实施。中位随访时间为134个月,结果显示术前治疗方案复发率更低——6.8%,与之相比,术后治疗方案患者的这一数据为10.5%(HR=0.54;95%CI0.3–0.9;P=0.02)。基于上述数据及其他,我们推荐MRI或直肠内超声检查提示透壁或结节阳性疾病的适应症患者给予术前治疗方案作为标准治疗,并推荐可不予放疗或有潜在长期副作用的早期患者首选手术。然而,CAO/ARO/AIO-94试验中的两个治疗组长期随访结果显示其总生存率和无疾病生存期相似,均为40%和68%,这也突显了寻找更多可改善生存的疗法的必要性。

本文由金沙js娱乐场官方网站发布于医学科学,转载请注明出处:Nature回顾与展望:2012年结直肠癌研究的里程碑式突破

关键词: