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研究发现抑制肠癌细胞受体基因

2020-04-30 作者:生命科学   |   浏览(137)

研究发现抑制肠癌细胞受体基因 韩国科学家1月31日说,他们发现一种能抑制人类大肠癌细胞的受体基因,对治疗肠癌具有参考价值。最近一期的美国《分子细胞》杂志刊登了这一发现。研究认为,这种基因未来可用于快速检测与治疗大肠癌。由韩国首尔大学生物科学教授白圣熙与淑明女子大学生物学教授金芹日牵头的研究团队发现,磷酸化维甲酸孤受体可以影响肿瘤细胞生长。孤受体发现于30年前,当时因会给小脑带来问题、导致肌肉萎缩及骨质疏松而为人所知。孤受体磷酸化后可以破坏-catenin蛋白,进而抑制大肠癌的扩散,白圣熙说。正因为磷酸化孤受体可抑制大肠癌,因此,在自然状态下,金芹日说,大肠癌患者体内孤受体磷酸化程度较低。对30名大肠癌患者展开的检测结果显示,癌细胞扩散时孤受体磷酸化降低70%。这一幅度相当大,白圣熙说。不过,科学家发现,可借助丝氨酸中的蛋白激酶C来重新激活孤受体的磷酸化。白圣熙说,除肠癌外,这种受体基因还有助其他癌症与骨质疏松的研究。过去4年中,韩国国家科学基金会向这一研究团队提供约5亿韩元研究经费。研究团队计划未来集中研究这种受体基因,以期寻找临床治疗肠癌途径。更多阅读《分子细胞》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

TR3相关癌症信号传导研究获进展 厦门大学生命科学学院的吴乔教授是福建省闽江学者特聘教授,国家杰出青年科学基金获得者。其主要研究领域是核受体的作用机理和细胞信号转导调控、以核受体为靶点的抗肿瘤和代谢性疾病药物研究。近期吴乔课题组在核受体TR3相关癌症信号传导研究中取得突破性进展,相关研究成果发表在国际权威期刊《致癌作用》期刊上。孤儿受体是指一类目前还未发现其相应配体的核受体,这些受体能和特定DNA上的应答元件结合,调控特定基因的表达,从而在细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程中发挥重要的调节作用。TR3也被称为Nur77,是一种立刻早期基因(immediateearlygene)的产物,与固醇类激素受体结构相似,是核受体超家族的重要成员之一,可被血清及表皮生长因子、神经生长因子、血小板生长因子等诱导表达,具有复杂的生物学功能,涉及细胞增殖、分化发育和凋亡等过程。在这篇论文中,研究人员发现现在肿瘤治疗一线药物顺铂刺激下,核孤儿受体TR3发生磷酸化修饰,并在肠癌细胞的凋亡过程中发挥重要作用。机理分析表明,顺铂首先激活细胞周期检控点激酶Chk2,TR3的T88位点在该激酶的作用下发生磷酸化,蛋白稳定性增强。同时,发生磷酸化修饰的TR3还能够募集转录辅抑制因子N-CoR,通过结合到下游基因BRE和RNF-7 promoter的TR3应答元件上,下调这些抗凋亡基因的表达,从而诱导肠癌细胞凋亡。在小鼠模型中也观察到敲除TR3基因后,顺铂对Apcmin/+小鼠肠道肿瘤或裸鼠移植瘤的抑制效果被明显地削弱。该研究发现了顺铂通过TR3介导来诱导肿瘤细胞凋亡的新途径,为肠癌的治疗提供了新的药物靶点。此外,今年10月吴乔课题组研究人员在Onocogene杂志上发表了另一篇研究论文,证实了Pin1对TR3异构化修饰是TR3发挥其促细胞增殖功能的前提,从而为癌症治疗提供了一个潜在的新靶点。而在8月发表于国际SCI源刊物《GUT》的文章中,揭示了孤儿受体TR3通过负调控Wnt信号通路活性抑制结肠癌发生的分子机理。该研究从分子、细胞、小鼠和临床水平证实了TR3可以作为结肠癌治疗的一个潜在靶点,TR3激动剂则可能成为治疗结肠癌的潜在药物。(来源:生物通)更多阅读《致癌作用》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

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